El fosfato de calcio amorfo (ACP) es un material biocerámico bien establecido conocido por promover la remineralización de los tejidos duros dentales. Las lesiones de manchas blancas (WSLs) representan la etapa inicial de la desmineralización del esmalte y se observan con frecuencia en pacientes con aparatos ortodónticos fijos o higiene bucal inadecuada. Aunque las recomendaciones para los agentes remineralizantes incluyen tanto la prevención de la progresión de las lesiones como la estimulación de la remineralización del tejido, la eficacia clínica de los materiales a base de ACP sigue siendo objeto de debate. Esta revisión sistemática, registrada en la base de datos PROSPERO (CRD42024540595), tiene como objetivo evaluar la eficacia clínica de los productos a base de fosfopeptidos de caseína-fosfato de calcio amorfo (CPP-ACP) en la remineralización de las WSLs y comparar estos resultados con los obtenidos mediante enfoques no biocerámicos. Los criterios de inclusión comprendieron ensayos clínicos aleatorizados, estudios de cohortes prospectivos y estudios piloto realizados en sujetos humanos con WSLs que afectan a dientes permanentes. Se excluyeron los estudios que involucraban WSLs artificiales o lesiones de esmalte no cariogénicas. La calidad de los estudios incluidos se evaluó utilizando la herramienta Cochrane Risk of Bias 2 (RoB 2). Catorce artículos cumplieron con los criterios de inclusión y fueron analizados. Los principales hallazgos indican que el CPP-ACP es clínicamente efectivo para promover la remineralización de las WSLs, aunque los resultados fueron inconsistentes entre los estudios. Las comparaciones con tratamientos de placebo e infiltración de resina revelaron una mayor eficacia para el CPP-ACP. La combinación de CPP-ACP con fluoruro pareció mejorar aún más el efecto remineralizante sobre las WSLs. Se justifican estudios clínicos estandarizados adicionales con períodos de seguimiento más largos para confirmar estos resultados.