El cortisol facilita rápidamente la translocación del receptor de glucocorticoides a la membrana plasmática en hepatocitos primarios de trucha
Autores: Das, Chinmayee; Vijayan, Mathilakath M.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
2023
El cortisol facilita rápidamente la translocación del receptor de glucocorticoides a la membrana plasmática en hepatocitos primarios de trucha
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Glucocorticoides
Cortisol
Receptor de glucocorticoides
Membrana plasmática
Calcio
Hepatocitos
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 20
Citaciones: Sin citaciones
Los glucocorticoides (GC) estimulan la señalización celular rápida al activar el receptor de glucocorticoides (GR) anclado a la membrana. Sin embargo, el reclutamiento del GR a la membrana plasmática para facilitar la señalización no genómica está lejos de ser claro. Dado que el calcio libre citosólico ([Ca]i) está involucrado en la dinámica de proteínas intracelulares, probamos la hipótesis de que una elevación aguda en los niveles de cortisol estimula rápidamente la translocación del GR a la membrana plasmática a través de un proceso dependiente del calcio en los hepatocitos de trucha arcoíris. Para probar esto, monitoreamos los cambios temporales en la distribución intracelular del GR en respuesta a la exposición al cortisol. La etiquetación por inmunofluorescencia mostró que el GR estaba presente en compartimentos citosólicos y nucleares en los hepatocitos de trucha. Sin embargo, tras la exposición al cortisol, el GR rápidamente (dentro de 5 minutos) formó puntos y se colocalizó con caveolina-1, sugiriendo la localización del receptor en la membrana plasmática. Esta redistribución del GR a la membrana plasmática fue transitoria y duró 30 minutos, y fue evidente incluso tras la exposición a cortisol-BSA, un análogo del esteroide que no atraviesa la membrana. La rápida translocación del GR mediada por cortisol a la membrana plasmática involucró la polimerización de F-actina y fue completamente abolida en presencia de EGTA o Cpd5J-4, un bloqueador de canales de calcio activados por liberación de calcio (CRAC). Además, la modulación de las propiedades biofísicas de la membrana plasmática por colesterol o beta-ciclodextrina metílica, que condujo a cambios en los niveles de ([Ca]i), modificó la translocación del GR a la membrana plasmática. En conjunto, el aumento agudo mediado por cortisol en los niveles de ([Ca]i) estimuló rápidamente la translocación del GR intracelular a la membrana plasmática, y proponemos esto como un mecanismo que promueve la acción no genómica del GR para la resistencia al estrés en hepatocitos.
Descripción
Los glucocorticoides (GC) estimulan la señalización celular rápida al activar el receptor de glucocorticoides (GR) anclado a la membrana. Sin embargo, el reclutamiento del GR a la membrana plasmática para facilitar la señalización no genómica está lejos de ser claro. Dado que el calcio libre citosólico ([Ca]i) está involucrado en la dinámica de proteínas intracelulares, probamos la hipótesis de que una elevación aguda en los niveles de cortisol estimula rápidamente la translocación del GR a la membrana plasmática a través de un proceso dependiente del calcio en los hepatocitos de trucha arcoíris. Para probar esto, monitoreamos los cambios temporales en la distribución intracelular del GR en respuesta a la exposición al cortisol. La etiquetación por inmunofluorescencia mostró que el GR estaba presente en compartimentos citosólicos y nucleares en los hepatocitos de trucha. Sin embargo, tras la exposición al cortisol, el GR rápidamente (dentro de 5 minutos) formó puntos y se colocalizó con caveolina-1, sugiriendo la localización del receptor en la membrana plasmática. Esta redistribución del GR a la membrana plasmática fue transitoria y duró 30 minutos, y fue evidente incluso tras la exposición a cortisol-BSA, un análogo del esteroide que no atraviesa la membrana. La rápida translocación del GR mediada por cortisol a la membrana plasmática involucró la polimerización de F-actina y fue completamente abolida en presencia de EGTA o Cpd5J-4, un bloqueador de canales de calcio activados por liberación de calcio (CRAC). Además, la modulación de las propiedades biofísicas de la membrana plasmática por colesterol o beta-ciclodextrina metílica, que condujo a cambios en los niveles de ([Ca]i), modificó la translocación del GR a la membrana plasmática. En conjunto, el aumento agudo mediado por cortisol en los niveles de ([Ca]i) estimuló rápidamente la translocación del GR intracelular a la membrana plasmática, y proponemos esto como un mecanismo que promueve la acción no genómica del GR para la resistencia al estrés en hepatocitos.