(1) Antecedentes: La exposición humana a la contaminación del aire puede inducir inflamación y estrés oxidativo. Además, las temperaturas extremas del aire y la humedad relativa causan vasoconstricción y función anormal de las células sanguíneas. Estos efectos nocivos pueden aumentar la mortalidad por enfermedades cardiovasculares. Los efectos de la contaminación del aire y los factores climáticos sobre la mortalidad en pacientes con infarto de miocardio agudo (IMA) son relativamente desconocidos. (2) Métodos: Utilizamos datos de mortalidad por IMA recopilados del Indicador de Calidad Médica de Taiwán. Los datos de contaminantes del aire se recopilaron de la Administración de Protección Ambiental de Taiwán, y los datos de temperatura del aire y humedad relativa se obtuvieron de la Administración Central de Meteorología de Taiwán. Los efectos se estimaron utilizando regresión de Poisson para analizar el riesgo relativo (RR) de mortalidad por IMA asociado con la exposición a contaminantes del aire y factores climáticos. (3) Resultados: El RR por cada aumento de 4.7 g/m en material particulado con un diámetro menor a 2.5 m (PM) fue 1.086 (IC del 95%: 1.033-1.142, p = 0.001). El RR por cada aumento de 10.3 ppb en la concentración de ozono fue 1.095 (IC del 95%: 1.011-1.185, p = 0.025). El RR por cada disminución de 6.5 grados C en la temperatura del aire fue 1.087 (IC del 95%: 1.024-1.154, p = 0.006) para la mortalidad por IMA. (4) Conclusiones: Este estudio reveló que mayores concentraciones de PM y ozono, junto con el clima frío, están asociadas con la mortalidad en individuos con IMA. El gobierno debe desarrollar políticas para promover la prevención de la contaminación del aire, mitigar la contaminación del aire y alertar a los residentes sobre la mala calidad del aire y el clima frío, promoviendo así la salud humana sostenible.