La proteína de choque térmico 90 (Hsp90) asociada a la superficie celular extracelular y soluble es conocida por participar en la migración y invasión de células tumorales. Anteriormente, demostramos que los proteoglicanos de heparán sulfato (HSPGs) asociados a la membrana plasmática se unen al Hsp90 extracelular y, por lo tanto, promueven la motilidad mediada por Hsp90 de las células tumorales. Aquí, mostramos que un conjugado de ácido 2,5-dihidroxibenzoico con gelatina (2,5-DHBA-gelatina), un polímero sintético con propiedades similares a la heparina, suprimió la migración e invasión basal (no estimulada) de células de glioblastoma humano A-172 y fibrosarcoma HT1080, lo que estuvo acompañado por el desprendimiento de una fracción de Hsp90 de los HSPGs en la superficie celular. El conjugado polimérico también inhibió la migración/invasión de células estimuladas por Hsp90 nativo soluble exógeno, lo que se correlacionó con la inhibición de la unión de Hsp90 soluble a los HSPGs en la superficie celular. La acción del conjugado 2,5-DHBA-gelatina sobre la motilidad de las células A-172 y HT1080 fue similar a la de la heparina. Los resultados demuestran el potencial del polímero 2,5-DHBA-gelatina para el desarrollo de fármacos antimetastásicos dirigidos a la motilidad celular y un posible papel del Hsp90 extracelular en la supresión de la migración y la invasión de células tumorales mediada por el conjugado 2,5-DHBA-gelatina y la heparina.