L. (hairy fleabane) es una maleza significativa en sistemas de producción, especialmente debido a su resistencia en evolución a varios herbicidas. En Uruguay, se han reportado fallas en el control después del uso de glifosato e inhibidores ALS. El objetivo de este estudio fue investigar la ocurrencia de múltiple y cruzada resistencia a glifosato, clorimurón y diclosulam, y evaluar la eficacia de herbicidas alternativos contra estos biotipos resistentes. Las semillas fueron recolectadas en sitios donde las plantas habían sobrevivido a aplicaciones de herbicidas durante las temporadas 2019/2020 y 2020/2021. Tras las evaluaciones iniciales, se seleccionaron biotipos para establecer curvas independientes de dosis-respuesta para glifosato, diclosulam y clorimurón. Para cada herbicida, se probaron cuatro biotipos de : uno susceptible (S), dos biotipos presuntamente moderadamente resistentes (MR) y un biotipo presuntamente altamente resistente (R). En cada ensayo, se utilizaron ocho dosis de herbicida (1/32; 1/16; 1/8; 1/2; 1; 2; y 4X para S y MR biotipos, y 1/8; 1/2; 1; 2; 4; 8; y 16X para R biotipos) basadas en la dosis recomendada (1x) para cada herbicida, con cuatro repeticiones por tratamiento. Cada ensayo se replicó completamente dos veces. La resistencia se confirmó mediante pruebas en dos generaciones de plantas (G1 y G2). Los hallazgos revelan altos niveles de múltiple y cruzada resistencia a glifosato, diclosulam y clorimurón. En general, los herbicidas con mecanismos de acción alternativos controlaron efectivamente mostrando múltiple y cruzada resistencia. Este estudio confirma el primer caso de cruzada resistencia a diclosulam y clorimurón, y la primera ocurrencia de múltiple y cruzada resistencia a glifosato, diclosulam y clorimurón en esta especie.