La sensibilidad de la retina al oxígeno la hace altamente susceptible a la hipoxia, contribuyendo a enfermedades como la retinopatía diabética y la degeneración macular. Las células gliales de Müller responden con gliosis reactiva, mientras que la disfunción del RPE interrumpe la integridad retinal. Este estudio muestra que, bajo hipoxia, los vesículos extracelulares (EVs) median la comunicación bidireccional entre las células de Müller y el RPE, impulsando una reprogramación metabólica dependiente del tiempo. Los EVs del RPE inicialmente mejoran el ciclo de neurotransmisores en las células de Müller, cambiando más tarde hacia la activación mitocondrial, mientras que los EVs hipóxicos de Müller promueven el metabolismo lipídico y la función del retículo endoplásmico en el RPE. Los cambios proteómicos y la integridad de la barrera comprometida destacan a los EVs como moduladores clave de la respuesta retinal a la hipoxia y posibles objetivos terapéuticos.