Este estudio investiga el comportamiento sísmico de marcos compuestos resistentes a momentos con columnas de tubo de acero relleno de concreto (CFT) y vigas de acero compuestas bajo múltiples terremotos, considerando los efectos de la interacción suelo-estructura (SSI). Se realizaron análisis de historia temporal no lineales en marcos de 2, 4 y 6 pisos bajo cinco secuencias sísmicas reales y diversas condiciones del suelo. Los parámetros clave de respuesta incluyeron las relaciones de desplazamiento entre pisos, desplazamientos de piso, aceleraciones y deformaciones residuales. Los resultados indican que los movimientos del suelo consecutivos generalmente aumentan las demandas de desplazamiento y las deformaciones residuales en comparación con escenarios de eventos únicos. La incorporación de SSI típicamente reduce las relaciones de desplazamiento y las aceleraciones, pero aumenta los períodos y desplazamientos. Contrario a las suposiciones convencionales, los edificios más altos mostraron relaciones de desplazamiento interstory máximas más bajas, siendo el segundo piso el que experimentó consistentemente el mayor desplazamiento en todas las alturas de los edificios. Las aceleraciones pico de piso variaron con la altura del edificio; las estructuras de baja altura mostraron mayores aceleraciones de las secuencias sísmicas, mientras que los edificios de mediana altura experimentaron mayores aceleraciones de eventos únicos. Estos hallazgos desafían las suposiciones tradicionales en la ingeniería sísmica y subrayan la importancia de considerar múltiples escenarios de terremotos, factores específicos del edificio y efectos de SSI en el diseño sísmico de marcos compuestos de acero CFT. Los resultados sugieren la necesidad de revisar los enfoques de diseño actuales para tener en cuenta mejor estas interacciones complejas.