Comportamiento de Cristalización de Ceritinib: Caracterización y Estrategias de Optimización
Autores: Zoki, Iva; Prli Kardum, Jasna
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
2023
Comportamiento de Cristalización de Ceritinib: Caracterización y Estrategias de Optimización
Categoría
Ingeniería y Tecnología
Subcategoría
Ingeniería Química
Palabras clave
Propiedades termodinámicas
Ingredientes farmacéuticos activos
Cristalización
Medicamento
Polimorfos
Antisolvente
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 25
Citaciones: Sin citaciones
Debido a las propiedades termodinámicas específicas de los ingredientes farmacéuticos activos, el proceso de cristalización a menudo enfrenta desafíos de implementación en la industria farmacéutica. Por lo tanto, es esencial seleccionar el método y el sistema apropiados para la cristalización de un fármaco. El ceritinib, un ingrediente activo en el tratamiento del cáncer de pulmón, se formó como resultado de la modificación del pH durante la cristalización por enfriamiento de la solución de dihidrocloruro de ceritinib. Al llevar a cabo procesos en varios sistemas de disolventes, se produjeron varios polimorfos. Se generó una combinación de las formas B y C en el sistema etanol-agua, lo que resultó en cristales más pequeños. El sistema acetona-agua produjo la forma A pura, que tiene cristales más grandes y es más aplicable para estudios futuros. Para mejorar adicionalmente las propiedades granulométricas, la forma A de ceritinib se recristalizó en tetrahidrofurano a diferentes temperaturas utilizando cristalización por antisolvente. La cristalización a una temperatura de saturación más alta resulta en cristales más grandes y compactos, lo que mejora la filtración y el secado.
Descripción
Debido a las propiedades termodinámicas específicas de los ingredientes farmacéuticos activos, el proceso de cristalización a menudo enfrenta desafíos de implementación en la industria farmacéutica. Por lo tanto, es esencial seleccionar el método y el sistema apropiados para la cristalización de un fármaco. El ceritinib, un ingrediente activo en el tratamiento del cáncer de pulmón, se formó como resultado de la modificación del pH durante la cristalización por enfriamiento de la solución de dihidrocloruro de ceritinib. Al llevar a cabo procesos en varios sistemas de disolventes, se produjeron varios polimorfos. Se generó una combinación de las formas B y C en el sistema etanol-agua, lo que resultó en cristales más pequeños. El sistema acetona-agua produjo la forma A pura, que tiene cristales más grandes y es más aplicable para estudios futuros. Para mejorar adicionalmente las propiedades granulométricas, la forma A de ceritinib se recristalizó en tetrahidrofurano a diferentes temperaturas utilizando cristalización por antisolvente. La cristalización a una temperatura de saturación más alta resulta en cristales más grandes y compactos, lo que mejora la filtración y el secado.