La EA es un trastorno neurodegenerativo complejo, progresivo y relacionado con la edad que representa la causa más común de demencia senil y disfunción neurológica en nuestra población anciana. La heterogeneidad ampliamente observada de la EA es un reflejo de la complejidad del propio proceso de la EA y de los mecanismos moleculares y genéticos alterados que operan en el cerebro humano enfermo y en el sistema nervioso central. Uno de los actores clave en esta regulación compleja de la expresión génica en la neurobiología patológica humana son los microARN (miARN) que, a través de sus acciones, moldean el transcriptoma de las células cerebrales que normalmente se asocian con tasas muy altas de actividad genética, transcripción génica y generación de ARN mensajero (ARNm). El análisis de las poblaciones de miARN y la caracterización de su abundancia, especiación y complejidad pueden proporcionar pistas valiosas para nuestra comprensión molecular y genética del proceso de la EA, especialmente en las formas esporádicas de este trastorno cerebral común. Los análisis actuales en profundidad de tejidos cerebrales de alta calidad de EA y controles emparejados por edad y género están proporcionando firmas miARN basadas en la fisiopatología de la EA que pueden servir como base para ampliar nuestra comprensión mecanicista de este trastorno y el futuro diseño de terapias basadas en miARN y ARN relacionados. Esta revisión centrada consolidará los hallazgos de múltiples laboratorios sobre cuáles son las especies de miARN más abundantes, tanto libres como unidas a exosomas en el cerebro humano y el sistema nervioso central, qué especies de miARN parecen estar más afectadas por el proceso de la EA y revisará los desarrollos y avances recientes en nuestra comprensión de la complejidad de la señalización de miARN en la región CA1 del hipocampo de cerebros afectados por la EA.