La pérdida volumétrica de músculo (VML) está asociada con una función muscular irremediablemente deteriorada debido a una lesión traumática. Los enfoques experimentales para tratar la VML incluyen la administración de factor de crecimiento básico de fibroblastos (bFGF) o ejercicio rehabilitador. El objetivo de este estudio fue comparar los efectos de los implantes de andamios de colágeno nanopatrones espacialmente con la entrega de bFGF o en conjunto con ejercicio voluntario. Los haces de andamios de colágeno nanofibrilar alineados fueron adsorbidos con bFGF, y la bioactividad de los andamios cargados con bFGF fue examinada por la proliferación de células mioblastos o endoteliales esqueléticas. La eficacia terapéutica de los implantes de andamios con liberación de bFGF o ejercicio fue examinada en un modelo murino de VML. Nuestros resultados muestran una liberación inicial rápida de bFGF de los andamios, seguida de una liberación más lenta durante 21 días. El bFGF liberado indujo la proliferación de células mioblastos y endoteliales in vitro. Después de 3 semanas de implantación en un modelo de VML de ratón, la generación de fuerza de contracción fue significativamente mayor en ratones tratados con andamios cargados de bFGF en comparación con andamios cargados de bFGF con ejercicio. Sin embargo, la densidad de miofibras no mejoró significativamente con los andamios de bFGF o el ejercicio voluntario. En contraste, el implante de andamios con ejercicio indujo más reinervación que todos los demás grupos. Estos resultados resaltan los efectos diferenciales de bFGF y ejercicio en la regeneración muscular.