El citocromo P450 es una enzima importante que metaboliza una variedad de químicos, incluidos sustancias exógenas, como medicamentos y químicos ambientales, y sustancias endógenas, como esteroides, ácidos grasos y colesterol. Algunos CYP muestran diferencias interespecíficas en términos de variación genética. Como se sabe poco sobre los mecanismos del metabolismo del elefante, realizamos un análisis genómico comparativo y filogenético de CYP en elefantes. Nuestros resultados sugieren que los genes CYP de los elefantes han sufrido duplicaciones independientes, particularmente en los genes CYP2A, CYP2C y CYP3A, un grupo único específico de las especies de elefantes. Sin embargo, mientras que CYP2E y CYP4A se conservaron en otros taxones de Afrotheria, su degradación en los elefantes resultó en disfunción genética (pseudogen). Estos hallazgos delinean varias características notables de los genes CYP1-4 de los elefantes y proporcionan nuevas perspectivas sobre el metabolismo de xenobióticos en elefantes. Se necesitan más investigaciones funcionales para caracterizar el CYP de los elefantes, incluidos los patrones de expresión y las interacciones con medicamentos y sensibilidades a otros químicos.