(1) Antecedentes: La elastografía por deformación (SE) es una técnica basada en ultrasonido capaz de evaluar de manera no invasiva la elasticidad del tejido, siendo los tejidos malignos más rígidos que los tejidos normales. El propósito del estudio fue evaluar el rendimiento diagnóstico de la SE para diferenciar los ganglios linfáticos (GL) mesentéricos benignos y malignos en felinos utilizando un enfoque multivariado que incluía tanto los resultados de SE como los hallazgos de ultrasonido en modo B y Doppler color. (2) Métodos: Se evaluaron los GL mesentéricos agrandados en felinos utilizando ultrasonido en modo B, ultrasonografía Doppler color y SE. Se registraron las proporciones de ejes corto a largo, bordes, ecogenicidad, hilio, distribución del flujo vascular, patrones elastográficos y proporciones de deformación. Se dispuso de diagnóstico histológico y/o citológico para cada GL. (3) Resultados: Se incluyeron un total de 88 GL, 46 (52.3%) benignos y 42 (47.7%) malignos; en el grupo benigno, 40 GL tenían un diagnóstico de hiperplasia reactiva (grupo A) y 6 de linfadenitis esclerosa eosinofílica (grupo B), mientras que en el grupo maligno 42 tenían un diagnóstico de linfoma (grupo C). El enfoque de análisis de componentes principales mostró evidencia de que al combinar las puntuaciones basadas en modo B y Doppler color con las puntuaciones de SE, se pueden distinguir con precisión los tres grupos de GL. (4) Conclusiones: Nuestros resultados demuestran que un enfoque sonográfico multivariado que combina ultrasonido en modo B, ultrasonografía Doppler color y SE puede distinguir con precisión los GL benignos de los malignos, ayudando así en el asesoramiento clínico de los pacientes felinos.