La capacidad regenerativa de los coágulos de sangre bien conservados puede ser mejorada por biológicos como el derivado de matriz de esmalte (EMD). Este análisis retrospectivo compara los resultados reportados por tres centros que utilizan diferentes heteroinjertos. El centro 1 (C1) trató defectos intrabony combinando ácido hialurónico de alto peso molecular entrecruzado (xHyA) con un xenoinjerto; el centro 2 (C2) utilizó EMD con una combinación de aloinjerto para injertar un bolsillo residual. El centro 3 (C3) combinó xHyA con la colocación de una membrana de polímero reabsorbible para cubrir el defecto. Se reportan parámetros clínicos, reducción de BoP y llenado del defecto observado radiográficamente en la evaluación de 12 meses. La evaluación a los 12 meses mostró mejoras significativas en PPD y CAL en cada centro (< 0.001, respectivamente). Los análisis de covarianza revelaron mejoras significativas en todos los parámetros, y se reveló una ganancia de CAL significativamente mayor para C2 en comparación con C1 (= 0.006). El llenado radiográfico del defecto presentó puntuaciones significativamente más altas para C2 y C3 en comparación con C1 (= 0.003 y = 0.014; C2 vs. C3 = 1.00). La recesión gingival aumentó en C1 y C3 (= 1.00), mientras que C2 no reportó recesión gingival después de 12 meses (C2:C1 = 0.002; C2:C3 = 0.005). La tendencia de BoP y la tasa de cierre de bolsillo compartieron tasas similares. Dentro de las limitaciones del estudio, una comparación de datos indicó que xHyA mostró una capacidad similar para mejorar la respuesta regenerativa, como se conoce para EMD. El seguimiento radiográfico subrayó el papel único de xHyA en la formación de nuevo tejido de unión.