Un Estudio Comparativo de los Cambios en el Metaboloma de la Orina de Rata por H-NMR que Presumiblemente Surgen de la Necrosis Cardíaca Inducida por Isoproterenol en Comparación con la Prolongación del Intervalo QT Inducida por Claritromicina
Autores: Dallons, Matthieu; Delcourt, Manon; Schepkens, Corentin; Podrecca, Manuel; Colet, Jean-Marie
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2020
Acceso abierto
Artículo científico
2020
Un Estudio Comparativo de los Cambios en el Metaboloma de la Orina de Rata por H-NMR que Presumiblemente Surgen de la Necrosis Cardíaca Inducida por Isoproterenol en Comparación con la Prolongación del Intervalo QT Inducida por Claritromicina
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Cardiotoxicidad
Desarrollo de fármacos
Biomarcadores
Metabonomía
Necrosis cardíaca
Prolongación del QT
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 16
Citaciones: Sin citaciones
La cardiotoxicidad sigue siendo una preocupación desafiante tanto en el desarrollo de fármacos como en la gestión de diversas situaciones clínicas. Hay muchos ejemplos de fármacos retirados del mercado o detenidos durante ensayos clínicos debido a eventos adversos cardíacos no previstos. Obviamente, los métodos convencionales actuales para la evaluación de la cardiotoxicidad sufren de una falta de predictibilidad y sensibilidad. Por lo tanto, existe la necesidad de desarrollar nuevas herramientas para identificar y caracterizar mejor cualquier cardiotoxicidad que pueda ocurrir durante las fases preclínicas y clínicas del desarrollo de fármacos, así como después de la comercialización en pacientes expuestos. En este estudio, se utilizaron isoproterenol y claritromicina como agentes cardiotóxicos prototípicos en ratas para evaluar posibles biomarcadores de toxicidad cardíaca en etapas muy tempranas utilizando metabonomía basada en H-NMR. Mientras que se sabe que el isoproterenol causa necrosis cardíaca, la claritromicina puede inducir una prolongación del intervalo QT. La necrosis cardíaca y la prolongación del QT fueron validadas mediante análisis histológicos, medición sérica de lactato deshidrogenasa/quinasa de creatina y medición del QTc mediante electrocardiograma (ECG). Se recolectaron muestras de orina antes y repetidamente durante la exposición diaria a los fármacos para investigaciones de metabonomía basada en H-NMR. Se obtuvieron firmas metabólicas específicas, características de cada fármaco probado, de las cuales se recuperaron posibles biomarcadores predictivos para la necrosis cardíaca inducida por fármacos y la prolongación del QT inducida por fármacos. La necrosis cardíaca inducida por isoproterenol se caracterizó por niveles más altos de taurina, creatina, glucosa y por niveles más bajos de intermediarios del ciclo de Krebs, creatinina, betaína/óxido de trimetilamina (TMAO), dimetilamina (DMA)/sarcosina. La prolongación del QT inducida por claritromicina se caracterizó por niveles más altos de creatinina, taurina, betaína/TMAO y DMA/sarcosina y por niveles más bajos de intermediarios del ciclo de Krebs, glucosa e hipurato.
Descripción
La cardiotoxicidad sigue siendo una preocupación desafiante tanto en el desarrollo de fármacos como en la gestión de diversas situaciones clínicas. Hay muchos ejemplos de fármacos retirados del mercado o detenidos durante ensayos clínicos debido a eventos adversos cardíacos no previstos. Obviamente, los métodos convencionales actuales para la evaluación de la cardiotoxicidad sufren de una falta de predictibilidad y sensibilidad. Por lo tanto, existe la necesidad de desarrollar nuevas herramientas para identificar y caracterizar mejor cualquier cardiotoxicidad que pueda ocurrir durante las fases preclínicas y clínicas del desarrollo de fármacos, así como después de la comercialización en pacientes expuestos. En este estudio, se utilizaron isoproterenol y claritromicina como agentes cardiotóxicos prototípicos en ratas para evaluar posibles biomarcadores de toxicidad cardíaca en etapas muy tempranas utilizando metabonomía basada en H-NMR. Mientras que se sabe que el isoproterenol causa necrosis cardíaca, la claritromicina puede inducir una prolongación del intervalo QT. La necrosis cardíaca y la prolongación del QT fueron validadas mediante análisis histológicos, medición sérica de lactato deshidrogenasa/quinasa de creatina y medición del QTc mediante electrocardiograma (ECG). Se recolectaron muestras de orina antes y repetidamente durante la exposición diaria a los fármacos para investigaciones de metabonomía basada en H-NMR. Se obtuvieron firmas metabólicas específicas, características de cada fármaco probado, de las cuales se recuperaron posibles biomarcadores predictivos para la necrosis cardíaca inducida por fármacos y la prolongación del QT inducida por fármacos. La necrosis cardíaca inducida por isoproterenol se caracterizó por niveles más altos de taurina, creatina, glucosa y por niveles más bajos de intermediarios del ciclo de Krebs, creatinina, betaína/óxido de trimetilamina (TMAO), dimetilamina (DMA)/sarcosina. La prolongación del QT inducida por claritromicina se caracterizó por niveles más altos de creatinina, taurina, betaína/TMAO y DMA/sarcosina y por niveles más bajos de intermediarios del ciclo de Krebs, glucosa e hipurato.