El objetivo del presente estudio fue probar la liberación secuencial y simultánea de rhBMP2 y rhVEGF165 de un recubrimiento de polímero electrolítico multicapa (PEM) de polilicina-heparina (PLL-Hep) en superficies de titanio para su capacidad de mejorar la formación ósea peri-implante y la expresión de CD31 alrededor de implantes de titanio en forma de disco (5 x 7 mm) en mandíbulas de mini-pig. Las superficies de titanio desnudas cargadas con las combinaciones de factores de crecimiento respectivos sirvieron como controles. Se probaron diez condiciones de superficie diferentes que exhibían liberación temprana de VEGF, liberación temprana de BMP, liberación simultánea de VEGF y BMP, y liberación exclusiva de VEGF/BMP, respectivamente. Los implantes se insertaron a presión en cavidades de trepanación de 5 mm en el borde inferior de las mandíbulas de los mini-pigs y se dejaron sanar durante 4 y 13 semanas. Después de 4 semanas, no hubo diferencia significativa en la formación ósea peri-implante, el contacto hueso-implante ni la expresión de CD31 entre las diferentes condiciones de superficie. Después de 13 semanas, la formación ósea fue significativamente mayor en la zona de 100 m junto a las superficies de implante que liberaban BMP solo o con una liberación temprana de BMP2. La expresión de CD31 disminuyó significativamente de 4 a 13 semanas, con valores significativamente más altos en el grupo de implantes con liberación temprana de BMP2. Los resultados indican que el rango de factores de crecimiento liberados está limitado a una distancia de aproximadamente 100 m y que la secuencia de liberación temprana de BMP2 seguida de VEGF165 promueve la formación ósea peri-implante y la angiogénesis peri-implante, lo que contrasta con la comprensión actual de los patrones temporales de liberación de factores de crecimiento para la mejora de la formación ósea.