Azolla es un helecho flotante conocido por sus diversas actividades biológicas y son plantas multifuncionales que exhiben actividad biológica de múltiples maneras, lo que las hace beneficiosas para diversas aplicaciones. Este estudio tuvo como objetivo comparar la composición fitoquímica y las actividades antimicrobiana, antioxidante, antiinflamatoria y de citotoxicidad de dos especies de Azolla. El análisis de GC-MS reveló patrones distintos de composición fitoquímica en las dos especies. Los extractos de metanol de ambas especies mostraron actividad antimicrobiana moderada contra ciertas bacterias. Además, ambos extractos demostraron una actividad antioxidante potencial, como lo evidenció un aumento dependiente de la dosis en un ensayo de poder reductor férrico (FRAP). Adicionalmente, los extractos mostraron prometedoras actividades antiinflamatorias, incluyendo la inhibición de la desnaturalización de proteínas, la hemólisis de glóbulos rojos inducida por calor y la producción de óxido nítrico (NO) por macrófagos. Además, los extractos metanólicos de una de las especies mostraron mayor citotoxicidad contra células HepG2 que los de la otra especie de manera dependiente de la dosis. Estos hallazgos sugieren que los extractos metanólicos de ambas especies contienen compuestos distintos y exhiben actividades antioxidantes, antiinflamatorias y citotóxicas potenciales contra células HepG2. En conclusión, nuestros datos indican que los extractos metanólicos de ambas especies tienen composiciones fitoquímicas diferenciales y poseen actividades antioxidantes, antiinflamatorias y citotóxicas contra HepG2.