El objetivo del estudio fue comparar la eficacia clínica de una perfusión regional intravenosa de un solo antimicrobiano (IVRLP) con marbofloxacina frente a sodio ceftiofur para tratar el flegmón interdigital (IP) de aparición natural en vacas lecheras. El estudio tuvo un diseño de grupos paralelos aleatorizados. Se inscribieron cuarenta vacas lecheras Frisona diagnosticadas clínicamente con IP aguda, se asignaron a uno de dos grupos de tratamiento y recibieron una IVRLP única con el fármaco antimicrobiano seleccionado (M: 0.67 mg/kg de marbofloxacina; C: 500 mg/animal de sodio ceftiofur). Se evaluaron datos clínicos sobre la gravedad de la cojera, la hinchazón digital y la apariencia de lesiones locales en el diagnóstico y a los 5, 10 y 15 días post-IVRLP. La resolución clínica se definió como la desaparición de la hinchazón digital, una reducción en la puntuación de locomoción de al menos 2/5 puntos, lesión local curada o en proceso de curación y sin recaída a los 15 días después de la IVRLP. Se registró la producción diaria de leche de cada vaca el día antes de la detección clínica, el día del diagnóstico y el día del seguimiento clínico post-IVRLP. La cojera, la hinchazón digital y la gravedad de las lesiones locales no mostraron diferencias significativas entre los grupos en ningún momento. En ambos grupos, el día quince después del tratamiento, 17/20 (85%) vacas mostraron un resultado positivo, sin diferencia significativa (> 0.05). La producción diaria de leche de todas las vacas se vio afectada negativamente por el inicio clínico de IP y regresó gradualmente a un nivel normal después de la IVRLP en ambos grupos. Estos resultados preliminares apoyan la hipótesis de que un procedimiento único de IVRLP antimicrobiano, independientemente del antimicrobiano seleccionado (ceftiofur vs. marbofloxacina), tiene una alta tasa de éxito y restaura la producción de leche en casos de cojera aguda por IP en ganado lechero.