Debido a la enfermedad generalizada causada por micobacterias patógenas como, muchos investigadores han estado buscando estrategias duraderas para combatir estos patógenos. En esta revisión, discutiremos la familia conservada de proteínas PE_PGRS que se encuentran en muchas micobacterias patógenas y no patógenas con el fin de resumir sus enigmáticas características estructurales y funciones putativas. Luego discutiremos el papel propuesto en la inmunidad del huésped de algunos paralogos de genes aparentemente especializados en micobacterias patógenas, así como las prometedoras perspectivas de investigación que ofrece la bioinformática de proteínas estructurales para desarrollar nuevas terapias contra la tuberculosis.