Antecedentes: Los defectos intraóseos periodontales son condiciones desafiantes en la práctica dental, que a menudo requieren enfoques regenerativos para un tratamiento exitoso. Este estudio clínico tuvo como objetivo comparar la efectividad del plasma rico en factores de crecimiento (PRGF) frente al injerto óseo xenogénico (BXG) en el tratamiento de defectos intraóseos. Métodos: Se incluyeron cuarenta pacientes de entre 30 y 50 años que presentaban periodontitis generalizada. El estudio evaluó varios parámetros, incluyendo el nivel de inserción relativa (RAL); la profundidad de sondaje de la bolsa (PPD); el nivel marginal gingival (GML); la profundidad del defecto intraóseo (IBDD) en la línea de base, a los 3 y 6 meses; y el nivel de dolor, sangrado postoperatorio e hinchazón, como resultados reportados por los pacientes durante los primeros siete días postoperatorios. Resultados: Los resultados revelaron que tanto los tratamientos con PRGF como con BXG llevaron a reducciones significativas en el IBDD durante el período de estudio de 6 meses. El PRGF demostró ventajas significativas en la mejora del GML y en el manejo del dolor postoperatorio durante los primeros días posteriores al tratamiento. Sin embargo, el BXG mostró una reducción significativamente mayor en el IBDD en comparación con el PRGF. Los niveles de sangrado postoperatorio y de hinchazón fueron comparables entre los dos tratamientos. Conclusiones: Estos hallazgos subrayan la eficacia tanto del PRGF como del BXG en la regeneración periodontal, con decisiones de tratamiento guiadas por factores específicos del paciente y objetivos clínicos.