Una barrera epidérmica deficiente es una característica clave de la dermatitis atópica (DA) y comprende un contenido y composición alterados de lípidos y proteínas en el estrato córneo, lo que resulta en un equilibrio hídrico perturbado. Clínicamente, se desarrollan lesiones eczematosas en la piel seca y prurito. Los nódulos pruriginosos ocurren en el prurigo nodular (PN), otra enfermedad crónica de la piel, que puede estar asociada con la atopia. Nuestro objetivo fue comparar las tres imágenes clínicas: DA clásica, prurigo atópico (PA) y PN no atópico, con controles sanos en relación con la barrera epidérmica. Determinamos parámetros clínicos y realizamos mediciones biofísicas, histología/inmunohistoquímica, microscopía electrónica y análisis biológico molecular. Encontramos puntuaciones clínicas distintivamente elevadas, reducción de la hidratación y aumento de la pérdida de agua transepidérmica, hiperplasia epidérmica e inflamación, reducción de filagrina y aumento de la expresión de loricrina e involucrina, así como reducción de las láminas lipídicas intercelulares en los tres grupos de enfermedades. Estos hallazgos muestran una grave alteración en la estructura y función de la barrera epidérmica en los tres trastornos, de modo que ahora se ha demostrado que el deterioro de la barrera epidérmica no solo es para la DA, sino también para el PN.