La infiltración del sitio quirúrgico con un anestésico local se define como la inyección directa de un fármaco. Este estudio tuvo como objetivo comparar los efectos de la infiltración del sitio quirúrgico con 4 mg/kg de lidocaína utilizando un dispositivo Comfort-in y una jeringa tradicional sobre el estado oxidativo y el dolor intra y postoperatorio en perros sometidos a mastectomía regional. Sesenta perras adultas divididas en grupos C (dispositivo Comfort-in), S (jeringa tradicional) y CTR (control) recibieron 2 ug/kg de dexmedetomidina y 4 mg/kg de tramadol IM, 5 mg/kg de tiletamina/zolazepam IV e isoflurano. Se midieron los parámetros fisiológicos y anestesiológicos. La evaluación de las respuestas intra y postoperatorias al estímulo quirúrgico se realizó utilizando una escala de dolor acumulativa (puntuación CPS de 0-4) y la Escala de Dolor de Colorado (puntuación CSU-CAPS de 0-4). Se midieron los parámetros hematológicos y bioquímicos y el estado oxidativo inflamatorio. Las puntuaciones CPS no mostraron diferencias significativas entre los grupos C y S (p = 0.236), mientras que la comparación entre los grupos CTR, C y S, respectivamente, mostró una diferencia significativa (p < 0.001). Las puntuaciones de analgesia postoperatoria fueron significativamente más bajas en el grupo C en comparación con las de los grupos S y CTR (p < 0.001). En el grupo C, ningún sujeto recibió analgesia de rescate durante los períodos intra y postoperatorios. El nivel de estrés oxidativo inflamatorio fue menor en el grupo C que en los grupos S y CTR, y no se observaron efectos secundarios en ninguno de los grupos.