Este estudio comparativo investigó la regeneración de tejidos y la respuesta inflamatoria inducida por injertos xenogénicos compuestos de hidroxiapatita (HA) y matriz ósea desmineralizada (DBM) extraída de fuentes porcinas (P) y bovinas (B). Primero, la extracción de HA y DBM se realizó de manera independiente, seguida de la caracterización química y morfológica. En segundo lugar, se prepararon mezclas de HA/DBM en concentraciones de 50/50 y 60/40, y se evaluaron las propiedades químicas, morfológicas y mecánicas. Se utilizó un modelo de defecto calvarial en ratas para evaluar la regeneración de tejidos y las respuestas inflamatorias a los 3 y 6 meses. El injerto alogénico comercial DBM Puros se utilizó como referencia clínica. Se evaluaron diferentes variables relacionadas con la regeneración de tejidos, incluyendo la regeneración del grosor del tejido (%), la cantidad de área ósea regenerada (%) y la cantidad de área de colágeno regenerada (%). La respuesta inflamatoria se evaluó cuantificando el área de los vasos sanguíneos. En general, la regeneración de tejidos de injertos porcinos fue superior a la de los bovinos. Después de 3 meses de implantación, la regeneración del grosor del tejido en el compuesto 50/50P y el DBM comercial fue significativamente mayor (~99%) que en los materiales bovinos (~23%). El 50/50P y el DBM produjeron una mayor regeneración de tejidos que los controles sanados de forma natural. Se observaron tendencias similares para las áreas de hueso y colágeno regenerados. El área de los vasos sanguíneos se correlacionó con la regeneración de tejidos en los primeros 3 meses de evaluación. Después de 6 meses de implantación, los compuestos de HA/DBM mostraron menos colágeno regenerado que los injertos xenogénicos solo de DBM. Además, todos los injertos xenogénicos derivados de animales mejoraron la regeneración de tejidos en comparación con los defectos sanados de forma natural. No se observaron complicaciones clínicas asociadas con ningún compuesto implantado.