Las manifestaciones cutáneas son una de las presentaciones más comunes entre los pacientes con errores innatos de la inmunidad (EII). Estas manifestaciones en la piel a menudo se encuentran entre las primeras características que se presentan en la mayoría de los pacientes antes del diagnóstico de EII. Estudiamos a 521 pacientes monogénicos con EII disponibles en el registro iraní de EII hasta noviembre de 2022. Extraímos la información demográfica de cada paciente, el historial clínico detallado de las manifestaciones cutáneas y las evaluaciones inmunológicas. Los pacientes fueron luego categorizados y comparados según sus clasificaciones fenotípicas proporcionadas por la Unión Internacional de Sociedades Inmunológicas. La mayoría de los pacientes fueron categorizados en inmunodeficiencia combinada sindrómica (25.1%), inmunodeficiencia combinada no sindrómica (24.4%), deficiencia de anticuerpos predominantemente (20.7%) y enfermedades de disregulación inmune (20.5%). En total, 227 pacientes desarrollaron manifestaciones cutáneas a una edad mediana (IQR) de 2.0 (0.5-5.2) años; un total de 66 (40.7%) de estos pacientes presentaron inicialmente estas manifestaciones. Los pacientes con afectación cutánea eran generalmente mayores en el momento del diagnóstico [5.0 (1.6-8.0) vs. 3.0 (1.0-7.0) años; = 0.022]. La consanguinidad fue más común entre los pacientes que desarrollaron trastornos cutáneos (81.4% vs. 65.2%, < 0.001). La tasa general de infecciones cutáneas y el tipo de patógenos dominantes fueron significativamente diferentes entre los pacientes con EII en diferentes clasificaciones fenotípicas (< 0.001). La presentación atópica, incluida la urticaria, fue altamente prevalente entre los pacientes con defectos congénitos de fagocitos (= 0.020). La frecuencia de eczema también fue significativamente mayor entre los casos con inmunodeficiencia combinada tanto sindrómica como no sindrómica (= 0.009). En contraste, las manifestaciones cutáneas autoinmunes, incluidas la alopecia y la psoriasis, fueron más comunes en pacientes con disregulación inmune (= 0.001) y defectos en la inmunidad intrínseca o innata (= 0.031), respectivamente. La presencia de complicaciones cutáneas autoinmunes mejoró significativamente la tasa de supervivencia de los pacientes con EII (= 0.21). En conclusión, se observaron manifestaciones cutáneas en casi el 44% de los pacientes iraníes con EII monogénica. Un número considerable de pacientes con afectaciones cutáneas desarrolló estos trastornos como su primera manifestación de la enfermedad, lo que fue particularmente notable en pacientes con inmunodeficiencia combinada no sindrómica y defectos fagocíticos. Los trastornos cutáneos descuidados en pacientes con EII podrían retrasar el diagnóstico, que generalmente se establece dentro de un intervalo de 3 años desde el desarrollo de problemas relacionados con la piel. Los trastornos cutáneos, especialmente las características autoinmunes, podrían indicar un pronóstico leve en los pacientes con EII.