Las lesiones osteocondrales pueden ser causadas por trauma o condiciones congénitas. En ambos casos, la terapia es limitada debido a la dificultad de reparación del tejido. La ingeniería de tejidos es un enfoque prometedor que se basa en andamios diseñados con atributos mecánicos variables para favorecer la adhesión celular y la diferenciación. Las células madre derivadas del tejido adiposo humano (hASCs) son una fuente celular muy prometedora en medicina regenerativa con potencial osteocondrogénico. Basados en la suposición de que la rigidez influye en el compromiso celular, investigamos tres andamios diferentes: un hidrogel de GelMA semisintético derivado de animales, un andamio combinado hecho de PEGDA rígido recubierto con una fina capa de GelMA y un andamio vegetal descelularizado. Investigamos el papel de diferentes estimulaciones biomecánicas en la diferenciación osteocondral inducida por los andamios en hASCs. Demostramos que todos los andamios apoyan la viabilidad celular y la diferenciación osteocondral espontánea sin ningún factor exógeno. En particular, observamos principalmente compromiso osteogénico en microentornos de mayor rigidez, como en el vegetal, mientras que en una matriz densa y más suave, como en el hidrogel de GelMA o el andamio recubierto de GelMA-PEGDA, prevaleció la condrogénesis. Podemos inducir un compromiso celular específico combinando hASCs y andamios con atributos mecánicos particulares. Sin embargo, se necesitan estudios in vivo para elucidar completamente el proceso regenerativo y eventualmente sugerirlo como un enfoque potencial para la medicina regenerativa.