Las diferencias en el recuento celular y la expresión de factores de crecimiento entre concentrados de plaquetas autólogas de primera y segunda generación (APC) han sido bien descritas. El debate sobre qué fórmula apoya mejor la cicatrización de heridas en diversos procedimientos quirúrgicos aún está en curso. Este estudio tiene como objetivo evaluar el ensamblaje del proteoma completo, el contenido celular, el potencial inmunológico y el potencial proangiogénico de APC de segunda generación, Fibrina Rica en Plaquetas (PRF) vs. APC de primera generación, Plasma Rico en Plaquetas (PRP). El proteoma global de los APCs fue analizado utilizando cromatografía líquida nano-masas espectrometría. Las concentraciones de células sanguíneas fueron determinadas por un contador automático de células. El efecto de los APCs en la polarización de macrófagos fue analizado por citometría de flujo. Se utilizó un ensayo de membrana de saco vitelino (YSM) para monitorear la formación de neo-vasos y ramificaciones capilares in vivo. El análisis del recuento celular reveló un mayor número/concentración de leucocitos en PRF vs. PRP. La incubación de macrófagos con PRP o plasma libre de plaquetas (PFP) no indujo un estado proinflamatorio significativo, pero llevó a un cambio al fenotipo M0/M2 como se ve en la cicatrización de heridas para todas las fórmulas probadas. El análisis de proteómica sin etiquetas identificó un total de 387 proteínas de tres réplicas biológicas de los grupos designados respectivos. PRF indujo un aumento en la formación de neo-vasos y puntos de ramificación in vivo en comparación con PRP y PFP (cada uno < 0.001), lo que indica el potencial proangiogénico mejorado de PRF. En general, PRF parece ser superior a PRP, un importante representante de las fórmulas de primera generación. La inclusión de leucocitos en PRF en comparación con PRP sugirió más bien un efecto antiinflamatorio en los macrófagos. Estos resultados son importantes para apoyar las diversas aplicaciones clínicas en medicina regenerativa de concentrados de plaquetas autólogas de segunda generación para optimizar la cicatrización de heridas.