Una interacción directa entre ciclodextrinas y canales TASK disminuye la corriente de fuga en neuronas granulares cerebelosas
Autores: Zúñiga, Rafael; Mancilla, Daniel; Rojas, Tamara; Vergara, Fernando; González, Wendy; Catalán, Marcelo A.; Zúñiga, Leandro
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2022
Acceso abierto
Artículo científico
2022
Una interacción directa entre ciclodextrinas y canales TASK disminuye la corriente de fuga en neuronas granulares cerebelosas
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Canales de potasio
K2p
Excitabilidad
Sistema nervioso
Balsas lipídicas
Corrientes de ik
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 18
Citaciones: Sin citaciones
Los canales de potasio de dominio de dos poros (K2P) se expresan fuertemente en el sistema nervioso (CNS), donde desempeñan un papel central en la excitabilidad. Estos canales dan lugar a corrientes de K de fondo, también conocidas como IK (corriente de potasio de salida). Detectamos la expresión en neuronas granulares cerebelosas (CGNs) cultivadas en condiciones primarias de los canales TWIK-1 (K2P1), TASK-1 (K2P3), TASK-3 (K2P9) y TRESK (K2P18) mediante inmunocitoquímica y su asociación con balsas lipídicas utilizando los marcadores lipídicos específicos flotilina-2 y caveolina-1. A nivel funcional, el metil-beta-ciclodextrina (MbetaCD, 5 mM) redujo las corrientes IK en ~40% en las células CGN. Para desglosar este efecto, expresamos heterológicamente los canales humanos TWIK-1, TASK-1, TASK-3 y TRESK en células HEK-293. MbetaCD bloqueó directamente los canales TASK-1 y TASK-3 y las corrientes del heterodímero concatenado covalentemente TASK-1/TASK-3. Por el contrario, MbetaCD no afectó las corrientes de K+ mediadas por TWIK-1 y TRESK. Por otro lado, el agente que depleta colesterol, filipina III, no afectó a los canales TASK-1/TASK-3. En conjunto, los resultados sugieren que los canales de K de fondo neuronales están asociados a entornos de balsas lipídicas mientras que la actividad funcional es independiente de la organización del colesterol en la membrana.
Descripción
Los canales de potasio de dominio de dos poros (K2P) se expresan fuertemente en el sistema nervioso (CNS), donde desempeñan un papel central en la excitabilidad. Estos canales dan lugar a corrientes de K de fondo, también conocidas como IK (corriente de potasio de salida). Detectamos la expresión en neuronas granulares cerebelosas (CGNs) cultivadas en condiciones primarias de los canales TWIK-1 (K2P1), TASK-1 (K2P3), TASK-3 (K2P9) y TRESK (K2P18) mediante inmunocitoquímica y su asociación con balsas lipídicas utilizando los marcadores lipídicos específicos flotilina-2 y caveolina-1. A nivel funcional, el metil-beta-ciclodextrina (MbetaCD, 5 mM) redujo las corrientes IK en ~40% en las células CGN. Para desglosar este efecto, expresamos heterológicamente los canales humanos TWIK-1, TASK-1, TASK-3 y TRESK en células HEK-293. MbetaCD bloqueó directamente los canales TASK-1 y TASK-3 y las corrientes del heterodímero concatenado covalentemente TASK-1/TASK-3. Por el contrario, MbetaCD no afectó las corrientes de K+ mediadas por TWIK-1 y TRESK. Por otro lado, el agente que depleta colesterol, filipina III, no afectó a los canales TASK-1/TASK-3. En conjunto, los resultados sugieren que los canales de K de fondo neuronales están asociados a entornos de balsas lipídicas mientras que la actividad funcional es independiente de la organización del colesterol en la membrana.