Ciclina C: La historia de una ciclina no cíclica
Autores: Jeek, Jan; Smethurst, Daniel G. J.; Stieg, David C.; Kiss, Z. A. C.; Hanley, Sara E.; Ganesan, Vidyaramanan; Chang, Kai-Ti; Cooper, Katrina F.; Strich, Randy
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2019
Acceso abierto
Artículo científico
2019
Ciclina C: La historia de una ciclina no cíclica
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Ciclina c
Progresión del ciclo celular
Factores de transcripción
Cdk8
Mitocondrias
Apoptosis
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 24
Citaciones: Sin citaciones
La familia de ciclina de clase I es un grupo bien estudiado de proteínas estructuralmente conservadas que interactúan con sus quinasas dependientes de ciclina asociadas (Cdks) para regular diferentes etapas de la progresión del ciclo celular, dependiendo de sus niveles de expresión oscilantes. Sin embargo, el papel de las ciclina de clase II, que actúan principalmente como factores de transcripción y cuya expresión permanece constante a lo largo del ciclo celular, se comprende menos. Como un ejemplo clásico de una ciclina transcripcional, la ciclina C forma un subcomplejo regulador con su quinasa asociada Cdk8 y dos subunidades accesorias Med12 y Med13, llamado el módulo de quinasa dependiente de Cdk8 (CKM). El CKM se asocia de manera reversible con el complejo coactivador transcripcional de múltiples subunidades, el Mediador, para modular la transcripción dependiente de la ARN polimerasa II. Aparte de su función reguladora transcripcional, investigaciones recientes han revelado un nuevo papel de señalización para la ciclina C en las mitocondrias. Ante el estrés oxidativo, la ciclina C sale del núcleo y activa directamente la guanosina 5"-trifosfatasa (GTPasa) Drp1, o Dnm1 en levaduras, para inducir la fragmentación mitocondrial. Es importante destacar que se encontró que la fisión mitocondrial inducida por la ciclina C aumentaba la sensibilidad de las células tanto de mamíferos como de levaduras a la apoptosis. Aquí, revisamos y discutimos la biología de la ciclina C, centrándonos principalmente en sus roles transcripcionales y no transcripcionales en la promoción o supresión de tumores.
Descripción
La familia de ciclina de clase I es un grupo bien estudiado de proteínas estructuralmente conservadas que interactúan con sus quinasas dependientes de ciclina asociadas (Cdks) para regular diferentes etapas de la progresión del ciclo celular, dependiendo de sus niveles de expresión oscilantes. Sin embargo, el papel de las ciclina de clase II, que actúan principalmente como factores de transcripción y cuya expresión permanece constante a lo largo del ciclo celular, se comprende menos. Como un ejemplo clásico de una ciclina transcripcional, la ciclina C forma un subcomplejo regulador con su quinasa asociada Cdk8 y dos subunidades accesorias Med12 y Med13, llamado el módulo de quinasa dependiente de Cdk8 (CKM). El CKM se asocia de manera reversible con el complejo coactivador transcripcional de múltiples subunidades, el Mediador, para modular la transcripción dependiente de la ARN polimerasa II. Aparte de su función reguladora transcripcional, investigaciones recientes han revelado un nuevo papel de señalización para la ciclina C en las mitocondrias. Ante el estrés oxidativo, la ciclina C sale del núcleo y activa directamente la guanosina 5"-trifosfatasa (GTPasa) Drp1, o Dnm1 en levaduras, para inducir la fragmentación mitocondrial. Es importante destacar que se encontró que la fisión mitocondrial inducida por la ciclina C aumentaba la sensibilidad de las células tanto de mamíferos como de levaduras a la apoptosis. Aquí, revisamos y discutimos la biología de la ciclina C, centrándonos principalmente en sus roles transcripcionales y no transcripcionales en la promoción o supresión de tumores.