Durante el período periparturient, las vacas experimentan una mayor demanda de energía al inicio de la lactancia, junto con una reducción en la ingesta de materia seca, lo que lleva a un balance energético negativo (BEN). La remodelación del tejido adiposo impulsada por una lipólisis excesiva, desencadenada por el BEN, contribuye significativamente a la cetosis en vacas lecheras periparturient. Sin embargo, el papel de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) en la patogénesis de la cetosis y en la modulación de la función del tejido adiposo sigue siendo poco comprendido. Aquí, investigamos cómo la cetosis afecta el perfil transcripcional y el secretoma de las PBMC y su influencia en la función de los preadipocitos en el tejido adiposo visceral (TAV) y el tejido adiposo subcutáneo (TAS). Veintiuna vacas lecheras Holstein en posparto fueron categorizadas como cetosis subclínica (CSC; BHB >= 1.0 mM) o control (CON; BHB < 0.8 mM) según el cribado de concentración de beta-hidroxibutirato (BHB) en sangre. Se recolectaron muestras de sangre por vía intravenosa para la aislamiento de PBMC y el perfil metabólico del suero. La cetosis elevó los niveles circulantes de NEFA y BHB, pero redujo el recuento total de glóbulos blancos y neutrófilos. Las PBMC aisladas fueron evaluadas para la expresión génica y utilizadas para producir medios condicionados (PBMC-CM), durante los cuales las PBMC fueron estimuladas con 10 ng/mL de LPS. El fenotipo general de las PBMC fue en gran medida consistente entre las vacas CSC y CON, con diferencias mínimas detectadas en la expresión de citoquinas inmunomoduladoras y la composición del PBMC-CM tras la estimulación. Los preadipocitos aislados de vacas no cetósicas fueron tratados con PBMC-CM para evaluar el efecto de los secretomas de PBMC en la función de las células adiposas. Los preadipocitos tratados con PBMC-CM de CSC mostraron una acumulación de lípidos reducida en comparación con aquellos tratados con PBMC-CM de CON, independientemente del depósito. Los preadipocitos de TAS mostraron una mayor expresión de genes relacionados con el metabolismo de lípidos, incluyendo DGAT1, LIPE y FASN, en comparación con TAV cuando fueron tratados con PBMC-CM de CSC. Los preadipocitos tratados con CM de PBMC estimuladas por LPS exhibieron una regulación al alza en IL1B e IL6, independientemente del depósito o la fuente de PBMC. En conjunto, estos resultados indican que, aunque los perfiles de PBMC mostraron diferencias mínimas, los preadipocitos tratados con PBMC-CM pueden estar influenciados por factores adicionales, lo que lleva a una función alterada de los preadipocitos y a una expresión génica que puede contribuir a la disfunción celular adiposa.