Un desafío importante en los estudios de enfermedades humanas que involucran macrófagos es el bajo rendimiento y la heterogeneidad de las células primarias, así como la capacidad limitada de estas células para transfecciones y manipulaciones genéticas. Para abordar este problema, desarrollamos un método simple y eficiente de tres pasos para la reprogramación de células somáticas 293T en monocitos y células similares a macrófagos. Primero, las células 293T fueron reprogramadas en células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) a través de una expresión mediada por transfección de dos factores, Oct-4 y Sox2, lo que resultó en un alto rendimiento de iPSC. En segundo lugar, las iPSC obtenidas fueron diferenciadas en monocitos utilizando tratamiento con IL-3 y M-CSF. Y en tercer lugar, los monocitos fueron diferenciados en células similares a macrófagos en presencia de M-CSF. Como ejemplo, desarrollamos células similares a macrófagos resistentes al VIH-1 a partir de células 293T con reducción de CDK2, un factor crítico para la transcripción del VIH-1. Nuestro estudio proporciona un enfoque de prueba de principio que puede ser utilizado para estudiar el papel de los factores de las células huésped en la infección por VIH-1 de macrófagos humanos.