Ahora se sabe mucho sobre el impacto del consumo crónico y excesivo de alcohol en la alteración de las funciones fisiológicas del hígado y la inducción de distorsiones estructurales en los tejidos hepáticos en la enfermedad hepática asociada al alcohol (EHA). Esta revisión deliberará sobre los efectos del alcohol en la actividad y propiedades de las células no parenquimatosas del hígado (CNP), que son residenciales o infiltradas en el hígado desde la circulación general. Las CNP desempeñan un papel fundamental en la regulación de la inflamación y fibrosis del órgano, tanto en el contexto de infecciones hepatotrópicas como en entornos no infecciosos. Aquí, revisamos cómo las funciones de las CNP en la EHA son reguladas por factores adicionales, como el género y la exposición a infecciones bacterianas o virales. Como un ejemplo del desencadenante mediado por virus de la lesión hepática, nos centramos en las infecciones por VIH potenciadas por la exposición al alcohol, ya que esta combinación ha sido estudiada de manera limitada en relación con el papel de las células estrelladas hepáticas (CEH) en el desarrollo de la fibrosis hepática. La revisión se centra específicamente en los macrófagos hepáticos, las CEH y los linfocitos T y su regulación de la patogénesis y los resultados de la EHA. También ilustra la activación de las CNP por la fagocitosis de cuerpos apoptóticos, un evento frecuente observado cuando los hepatocitos están expuestos a metabolitos del etanol y a infecciones. Como un ejemplo de tal muerte hepatocitaria apoptótica inducida por un doble golpe, deliberamos sobre la acumulación hepatotóxica de proteínas del VIH, que en combinación con metabolitos del etanol, causa una intensa muerte celular hepática y activación pro-fibrótica de las CEH que fagocitan estos hepatocitos apoptóticos que expresan VIH y malondialdehído.