La acumulación de productos finales de glicación avanzada (AGE) debido a la diabetes causa lesiones vasculares y neurológicas, retrasando la cicatrización. El uso de células madre podría superar estos problemas. Aunque muchos estudios han demostrado los efectos beneficiosos potenciales de las terapias con células madre en el tratamiento de úlceras cutáneas crónicas y refractarias, sus métodos de administración aún están bajo investigación. Las células madre del ligamento periodontal humano (hPDLSCs) pueden diferenciarse espontáneamente en miofibroblastos en cultivos específicos; por lo tanto, tienen el potencial de tratar eficazmente heridas diabéticas y también pueden tener aplicaciones en el campo de la cosmética médica. La capacidad de diferenciación miofibroblástica de hPDLSCs en presencia de AGEs fue evaluada mediante la expresión de alfa-SMA y COL1A1 utilizando tecnología RT-qPCR y WB. La cicatrización de heridas en ratones diabéticos, inducida por estreptozotocina (STZ) y evaluada mediante tinción con H&E, tinción de Masson, e inmunohistoquímica (IHC) e inmunofluorescencia (IF), se utilizó para validar los efectos de hPDLSCs. En los tejidos de las heridas, se detectó la expresión de alfa-SMA, COL1A1, CD31, CD206, iNOS y vimentina. Los hallazgos indicaron que en H-DMEM, la expresión de COL1A1 mostró una disminución significativa, mientras que alfa-SMA demostró un aumento en las células P7, ignorando el daño causado por AGEs (<0.05). En un modelo de defecto cutáneo completo inducido por STZ en ratones diabéticos C57BL/6J, la tasa de cicatrización del grupo de tratamiento con hPDLSCs fue significativamente mayor que en los modelos (en el séptimo día, la tasa fue del 65.247% vs. 48.938%, <0.05). Se ha demostrado que las hPDLSCs se diferencian espontáneamente en miofibroblastos en H-DMEM y resisten el daño causado por AGEs tanto en modelos in vivo como in vitro, lo que sugiere su potencial en el campo de la dermatología cosmética.