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Células madre mesenquimatosas humanas modificadas con el gen NS5A del virus de la hepatitis C inducen una respuesta inmune celular que supera la respuesta a la inmunización con ADN con este gen

Autores: Masalova, Olga V.; Lesnova, Ekaterina I.; Kalsin, Vladimir A.; Klimova, Regina R.; Fedorova, Natalya E.; Kozlov, Vyacheslav V.; Demidova, Natalya A.; Yurlov, Kirill I.; Konoplyannikov, Mikhail A.; Nikolaeva, Tatyana N.; Pronin, Alexander V.; Baklaushev, Vladimir P.; Kushch, Alla A.

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2023

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Acceso abierto

Artículo científico
2023

Células madre mesenquimatosas humanas modificadas con el gen NS5A del virus de la hepatitis C inducen una respuesta inmune celular que supera la respuesta a la inmunización con ADN con este gen


Categoría

Ciencias Naturales y Subdisciplinas

Subcategoría

Biología

Palabras clave

Virus de la hepatitis C
VHC
Vacuna
Células madre mesenquimatosas
Proteína ns5a
Inmunización

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 26

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
El virus de la hepatitis C (VHC) es uno de los principales culpables de la enfermedad hepática crónica, que puede resultar en cirrosis y hepatocarcinoma. A pesar de la extensa investigación realizada, aún no se ha creado una vacuna contra el VHC. Hemos obtenido células madre mesenquimatosas humanas (hMSCs) y las hemos utilizado para expresar la proteína NS5A del VHC como una plataforma de vacunación modelo. Dieciséis líneas de hMSC de diferentes orígenes fueron transfectadas con el plásmido pcNS5A-GFP para obtener MSCs genéticamente modificadas (mMSCs). La mayor eficiencia se obtuvo mediante la transfección de MSCs de pulpa dental. Los ratones C57BL/6 fueron inmunizados por vía intravenosa con mMSCs, y la respuesta inmune se comparó con la respuesta al plásmido pcNS5A-GFP, que fue inyectado por vía intramuscular. Se demostró que la proliferación de linfocitos específicos para el antígeno y el número de células que sintetizan IFN- eran de dos a tres veces más altos después de la inmunización con mMSC en comparación con la inmunización con ADN. Además, los mMSCs inducieron más células T de memoria CD4+ y un aumento en la proporción de CD4+/CD8+. Los resultados sugieren que el efecto inmunoestimulador de los mMSCs está asociado con el cambio de los MSCs al fenotipo proinflamatorio y una disminución en la proporción de células supresoras derivadas de mieloides. Así, se ha demostrado por primera vez la posibilidad de utilizar mMSCs humanas para la creación de una vacuna contra el VHC.

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