La osteoartritis focal temprana (OA) o las lesiones degenerativas representan el 60% de los defectos de cartílago tratados cada año. Los tratamientos regenerativos actuales basados en células tienen una tasa de fracaso mayor para tratar lesiones degenerativas en comparación con defectos traumáticos. Las células madre mesenquimatosas (MSCs) son una fuente celular alternativa para tratar defectos de OA temprana, debido a su mayor potencial condrogénico, en comparación con los condrocitos de OA temprana. Se ha demostrado que la baja tensión de oxígeno o fisioxia mejora el contenido de matriz condrogénica de las MSCs y podría mejorar los resultados funcionales de las terapias regenerativas. La presente investigación buscó desarrollar un modelo animal de OA focal temprana para evaluar la regeneración del cartílago y se hipotetizó que las MSCs fisioxiadas mejoran la reparación del cartílago in vivo tanto en defectos post-traumáticos como en defectos focales de OA temprana. Utilizando un modelo de conejo, se creó un defecto focal que desarrolló signos de OA focal temprana después de seis semanas. Las MSCs cultivadas bajo fisioxia mostraron un contenido de GAG condrogénico in vitro significativamente mejorado bajo hiperoxia con o sin la presencia de interleucina-1beta (IL-1beta). En ambos modelos de defectos post-traumáticos y de OA focal temprana, el tratamiento con MSCs fisioxiadas demostró una mejora significativa en la puntuación de reparación del cartílago, en comparación con las MSCs hiperóxicas y los defectos de control respectivos. Investigaciones futuras buscarán entender si estos resultados se replican en modelos de animales grandes y los mecanismos subyacentes involucrados en la regeneración del cartílago in vivo.