Las células madre mesenquimales humanas que sobreexpresan interleucina 2 pueden suprimir la proliferación de células de neuroblastoma en co-cultivo y activar células mononucleares in vitro
Autores: Chulpanova, Daria S.; Solovyeva, Valeriya V.; James, Victoria; Arkhipova, Svetlana S.; Gomzikova, Marina O.; Garanina, Ekaterina E.; Akhmetzyanova, Elvira R.; Tazetdinova, Leysan G.; Khaiboullina, Svetlana F.; Rizvanov, Albert A.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2020
Acceso abierto
Artículo científico
2020
Las células madre mesenquimales humanas que sobreexpresan interleucina 2 pueden suprimir la proliferación de células de neuroblastoma en co-cultivo y activar células mononucleares in vitro
Categoría
Ingeniería y Tecnología
Subcategoría
Bioingeniería
Palabras clave
Terapia con interleucina 2 recombinante
IL2
Células madre mesenquimales
HADSCs-IL2
Células de neuroblastoma SH-SY5Y
Proliferación tumoral
Licencia
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Consultas: 46
Citaciones: Sin citaciones
La terapia de interleucina 2 (IL2) recombinante a altas dosis ha demostrado ser exitosa en el carcinoma de células renales y el melanoma metastásico. Sin embargo, la administración sistémica de altas dosis de IL2 puede ser tóxica, causando síndrome de fuga capilar y estimulando una respuesta inmune pro-tumoral. Una de las estrategias para reducir la toxicidad sistémica de IL2 es el uso de células madre mesenquimales (MSCs) como vehículo para la entrega dirigida de IL2. Las MSCs derivadas del tejido adiposo humano fueron transducidas con lentivirus que codifican (hADSCs-IL2) o proteína fluorescente azul (BFP) (hADSCs-BFP). La proliferación, inmunofenotipo, perfil de citoquinas y ultraestructura de hADSCs-IL2 y hADSCs-BFP fueron determinados. El efecto de hADSCs en la activación de células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) y la proliferación y viabilidad de células de neuroblastoma SH-SY5Y después de la co-cultivo con hADSCs nativas, hADSCs-BFP o hADSCs-IL2 en plástico y Matrigel fue evaluado. La ultraestructura y la producción de citoquinas por hADSCs-IL2 mostraron cambios modestos en comparación con hADSCs y hADSCs-BFP. El medio condicionado de hADSC-IL2 afectó la proliferación celular tumoral, aumentando la proliferación de células SH-SY5Y y también aumentando el número de células T activadas tardíamente, células asesinas naturales (NK), células NKT y células T-asesinas activadas. Por el contrario, la co-cultivo de hADSC-IL2 condujo a una disminución en la proliferación de SH-SY5Y en plástico y Matrigel. Estos datos muestran que hADSCs-IL2 pueden reducir la proliferación de SH-SY5Y y activar PBMCs in vitro. Sin embargo, los efectos terapéuticos mediados por IL2 de hADSCs podrían ser contrarrestados por el aumento en la expresión de pro-oncogenes, así como la capacidad natural de hADSCs para promover la progresión de algunos tumores.
Descripción
La terapia de interleucina 2 (IL2) recombinante a altas dosis ha demostrado ser exitosa en el carcinoma de células renales y el melanoma metastásico. Sin embargo, la administración sistémica de altas dosis de IL2 puede ser tóxica, causando síndrome de fuga capilar y estimulando una respuesta inmune pro-tumoral. Una de las estrategias para reducir la toxicidad sistémica de IL2 es el uso de células madre mesenquimales (MSCs) como vehículo para la entrega dirigida de IL2. Las MSCs derivadas del tejido adiposo humano fueron transducidas con lentivirus que codifican (hADSCs-IL2) o proteína fluorescente azul (BFP) (hADSCs-BFP). La proliferación, inmunofenotipo, perfil de citoquinas y ultraestructura de hADSCs-IL2 y hADSCs-BFP fueron determinados. El efecto de hADSCs en la activación de células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) y la proliferación y viabilidad de células de neuroblastoma SH-SY5Y después de la co-cultivo con hADSCs nativas, hADSCs-BFP o hADSCs-IL2 en plástico y Matrigel fue evaluado. La ultraestructura y la producción de citoquinas por hADSCs-IL2 mostraron cambios modestos en comparación con hADSCs y hADSCs-BFP. El medio condicionado de hADSC-IL2 afectó la proliferación celular tumoral, aumentando la proliferación de células SH-SY5Y y también aumentando el número de células T activadas tardíamente, células asesinas naturales (NK), células NKT y células T-asesinas activadas. Por el contrario, la co-cultivo de hADSC-IL2 condujo a una disminución en la proliferación de SH-SY5Y en plástico y Matrigel. Estos datos muestran que hADSCs-IL2 pueden reducir la proliferación de SH-SY5Y y activar PBMCs in vitro. Sin embargo, los efectos terapéuticos mediados por IL2 de hADSCs podrían ser contrarrestados por el aumento en la expresión de pro-oncogenes, así como la capacidad natural de hADSCs para promover la progresión de algunos tumores.