El tratamiento de la lesión de la médula espinal tiene como objetivo reconstruir la conexión de fibras y restaurar las vías neuronales interrumpidas. Las células madre mesenquimatosas adiposas (ADSCs) pueden promover la recuperación de las funciones motoras en la lesión de la médula espinal. Sin embargo, la baja supervivencia de las ADSCs y la fuga fuera del sitio de la lesión después de la trasplantación local reducen el número de células, lo que atenúa seriamente el efecto acumulativo. Realizamos un trasplante heterotópico en ratas con lesión severa de la médula espinal utilizando ADSCs humanas cargadas dentro de un hidrogel de autoensamblaje RADA16-RGD (R: arginina; A: alanina; D: ácido aspártico; G: glicina). Nuestros resultados indican que el trasplante combinado de ADSCs humanas con RADA16-RGD mejoró la supervivencia de las ADSCs en el sitio lesionado. La reacción inflamatoria fue inhibida, con una mejor supervivencia de las neuronas y un aumento del área residual de fibras nerviosas y proteína de mielina. Se promovieron los comportamientos funcionales, según lo determinado por la puntuación de la escala de calificación locomotora de Basso, Beattie y Bresnahan (BBB) y las mediciones electrofisiológicas. Las ADSCs pueden promover la reparación de la lesión de la médula espinal. Este estudio proporciona nuevas ideas para el tratamiento de la lesión de la médula espinal.