La pérdida volumétrica de músculo (VML) es la pérdida aguda de masa muscular debido a un trauma. Tales lesiones ocurren principalmente en las extremidades y son debilitantes, ya que no existe un tratamiento clínico para restaurar la función muscular. Los productos finales de glicación avanzada (AGEs) proinflamatorios y el receptor soluble para los productos finales de glicación avanzada (RAGE) se sabe que aumentan en el suero de pacientes con trauma agudo y se correlacionan con un aumento en la gravedad de la lesión. Sin embargo, no está claro si los AGEs y RAGE aumentan en el músculo después del trauma. Para probar esto, utilizamos una matriz muscular descelularizada (DMM), un biomaterial de matriz extracelular promiogénico y no inmunogénico derivado del músculo esquelético. Suministramos células estromales derivadas del tejido adiposo (ASCs) y mioblastos primarios para apoyar la miogénesis y la inmunomodulación (N = 8 ratas/grupo). Los injertos de DMM no sembrados y sembrados se compararon con defectos vacíos y controles falsos. Luego, 56 días después de la cirugía se evaluó la fuerza muscular, se caracterizó la histología y se midieron los niveles de proteínas de AGEs, RAGE, p38 MAPK y cadenas pesadas de miosina. En general, nuestros datos mostraron una mejor regeneración muscular en los sitios de lesión tratados con ASC y una regulación de la señalización de RAGE y p38 MAPK, mientras que las lesiones tratadas con mioblastos resultaron en mejoras menores. En conjunto, estos resultados sugirieron que las ASC combinadas con DMM proporcionan un microambiente promiogénico con capacidades inmunomoduladoras e indican una mayor exploración de la señalización de RAGE en VML.