Las células endoteliales capilares modulan el crecimiento y la función miocárdica durante el estrés patológico, pero se desconoce cómo y si esto contribuye al desarrollo de la insuficiencia cardíaca. Encontramos que el factor de transcripción endotelial GATA2 está regulado a la baja en el miocardio humano en falla. Los ratones knock-out de GATA2 en células endoteliales (G2-EC-KO) desarrollan insuficiencia cardíaca y una transducción de señales miocárdicas defectuosa durante la sobrecarga de presión, lo que indica que la regulación a la baja de GATA2 es maladaptativa. La insuficiencia cardíaca y la señalización perturbada en los ratones G2-EC-KO podrían ser inducidas por una fuerte regulación al alza de dos ARN largos no codificantes (lnc) derivados de células endoteliales desconocidos (AK037972, AK038629, denominados aquí GADLOR1 y 2). Mecanísticamente, los lncARNs GADLOR1/2 se transfieren de las células endoteliales a los cardiomiocitos, donde bloquean la señalización inducida por estrés. De este modo, los lncARNs pueden contribuir a la enfermedad como efectores paracrinos de la transducción de señales y, por lo tanto, podrían servir como objetivos terapéuticos en el futuro.