La esclerosis sistémica (SSc) es una enfermedad autoinmune debilitante que afecta múltiples sistemas. Se caracteriza por una desregulación inmunológica, anormalidades funcionales y estructurales de los pequeños vasos sanguíneos, y fibrosis de la piel y, en algunos casos, de órganos internos. La fibrosis tiene un impacto devastador en la vida de un paciente y la fibrosis pulmonar se asocia con alta morbimortalidad. Varias poblaciones inmunitarias contribuyen a la progresión de la SSc, y las células dendríticas plasmocitoides (pDCs) han sido identificadas como mediadoras cruciales de la fibrosis. La investigación en modelos murinos de fibrosis pulmonar y cutánea ha demostrado que las pDCs son esenciales en el desarrollo de la fibrosis, y que la eliminación de pDCs mejora la fibrosis. Las pDCs son un subconjunto de células dendríticas (DCs) que están especializadas en respuestas antivirales y también están involucradas en enfermedades autoinmunes, como la SSc, el lupus eritematoso sistémico (LES) y la psoriasis, principalmente debido a su capacidad para producir interferón tipo I (IFN). Una firma de IFN tipo I y altos niveles de CXCL4, ambos derivados de pDCs, se han asociado con un mal pronóstico en pacientes con SSc y están correlacionados con la fibrosis. Esta revisión examinará la investigación reciente sobre los mecanismos moleculares a través de los cuales las pDCs impactan en la SSc.