Las células estromales mesenquimatosas del líquido amniótico (AF-MSCs) representan una fuente celular autóloga para mejorar los defectos cardíacos congénitos (CHDs) en niños. Las AF-MSCs, que tienen potencial cardiogénico y son de origen fetal, pueden reflejar los cambios fisiológicos y patológicos en el corazón fetal durante la embriogénesis. Por lo tanto, el estudio de los defectos en las propiedades funcionales de estas células madre durante el desarrollo del corazón fetal ayudará a obtener una mejor comprensión de la causa de los CHDs neonatales. En el presente estudio, comparamos el potencial proliferativo y cardiogénico de las AF-MSCs derivadas de fetos con ICHD (AF-MSCs ICHD) con las AF-MSCs de fetos estructuralmente normales (AF-MSCs normales). En comparación con las AF-MSCs normales, las AF-MSCs ICHD mostraron una expresión comparable de marcadores inmunofenotípicos de MSC y potencial de diferenciación adipogénica y condrogénica, con disminución de la proliferación, mayor senescencia, aumento de la expresión de genes dañados por el ADN y potencial de diferenciación osteogénica. Además, la expresión de marcadores de progenitores cardíacos (PDGFR-alfa, VEGFR-2 y SSEA-1), factores de transcripción cardíacos (GATA-4, NKx 2-5, ISL-1, TBX-5, TBX-18 y MeF-2C) y marcadores cardiovasculares (cTNT, CD31 y alfa-SMA) se redujo significativamente en las AF-MSCs ICHD. En general, estos resultados sugieren que las AF-MSCs de fetos con ICHD tienen defectos de proliferación con un potencial de diferenciación cardiogénica significativamente disminuido. Así, estos defectos en las AF-MSCs ICHD destacan que el desarrollo cardíaco alterado en fetos con ICHD puede deberse a defectos en las células madre asociadas con el desarrollo del corazón durante la embriogénesis.