Las vacas lecheras que reciben una dieta prolongada de alto contenido en concentrados expresan una concentración elevada de lipopolisacáridos (LPS) en la circulación sanguínea periférica, acompañada de una serie de respuestas inflamatorias sistémicas; sin embargo, los impactos específicos de la inflamación aún están por determinarse. Los péptidos antimicrobianos similares a la cecropina se han convertido en un foco de investigación en relación con los péptidos antimicrobianos debido a sus excelentes actividades antiinflamatorias, y la cecropina A es un miembro principal de la familia de cecropinas. Para elucidar el mecanismo de la cecropina A como antiinflamatoria bajo la condición de acidosis ruminal subaguda (SARA) en vacas lecheras, inducimos inflamación en células epiteliales endometriales bovinas (bEECs) con LPS (10 ug/mL) y luego añadimos cecropina A (25 uM). Posteriormente, detectamos tres categorías de índices que incluyen índices de estrés oxidativo, genes relacionados con la inflamación y genes relacionados con la apoptosis en bEECs. Los resultados indicaron que la cecropina A tiene la capacidad de reducir factores inflamatorios TNF-alfa, IL-1beta e IL-8 e inhibir la vía MAPK para aliviar la inflamación. Además, la cecropina A es capaz de reducir los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) y aliviar el estrés oxidativo inducido por LPS y la disfunción mitocondrial al downregular la NADPH Oxidasa (NOX) y upregular la catalasa (CAT), la glutatión peroxidasa (GPX) y la superóxido dismutasa (SOD). Además, la cecropina A demuestra la capacidad de inhibir la apoptosis al suprimir la vía apoptótica dependiente de mitocondrias, específicamente Fas/FasL-caspasa-8/-3. El aumento observado en la relación Bcl-2/Bax, un regulador conocido de la apoptosis, respalda aún más este hallazgo. En conclusión, nuestro estudio presenta soluciones novedosas para abordar las respuestas inflamatorias asociadas con SARA.