La epidermis de la piel, con su capacidad de autorrenovación durante toda la vida y su rápida respuesta de reparación ante lesiones, debe mantener un estado activo en el metabolismo. La señalización del objetivo mecanicista de la rapamicina (mTOR) es un controlador central del crecimiento celular y el metabolismo que coordina diversos procesos fisiológicos y patológicos en una variedad de tejidos y órganos. Evidencias recientes con modelos genéticos de ratón destacan un papel esencial de la red de señalización mTOR en la morfogénesis epidérmica y la formación de la barrera. En esta revisión, nos centramos en los avances recientes en la comprensión de cómo las redes de señalización mTOR, incluidos los inputs ascendentes, las quinasas y los efectores descendentes, regulan la morfogénesis epidérmica y la formación de la barrera cutánea. Comprender los detalles de la señalización metabólica será fundamental para el desarrollo de nuevos enfoques farmacológicos que promuevan la regeneración de la barrera cutánea y para tratar enfermedades asociadas a defectos de la barrera epidérmica.