El carcinoma de células de Merkel (CCM) es un neoplasma cutáneo infrecuente y de rápido crecimiento que presenta una mayor probabilidad de afectación de los ganglios linfáticos regionales y un pronóstico sombrío en casos avanzados. Aunque se observa predominantemente en la vejez en partes del cuerpo expuestas al sol, la prevalencia varía entre diferentes razas y regiones geográficas. El poliomavirus de células de Merkel y las mutaciones inducidas por la radiación UV contribuyen a su etiopatogenia. La presentación clínica del CCM carece de características patognomónicas y rara vez se considera altamente en el momento de la presentación. El examen histopatológico revela frecuentemente núcleos hipercromáticos con alta actividad mitótica, pero se requiere inmunohistoquímica para confirmar el diagnóstico. Se aconsejan la biopsia de ganglio linfático centinela (BGLC) y la imagenología para una estadificación efectiva de la enfermedad. Se implementa un manejo multimodal que incluye cirugía, radioterapia y/o inmunoterapia. Las quimioterapias citotóxicas tradicionales pueden resultar en una respuesta inicial, pero no ofrecen un beneficio significativo en la supervivencia. Los inhibidores de puntos de control han mejorado drásticamente el pronóstico de los pacientes con CCM metastásico y se recomiendan como primera línea en casos avanzados. Existe la necesidad de agentes bien tolerados con buenos perfiles de seguridad en pacientes que han fracasado en inmunoterapias.