Los riñones participan en la regulación del metabolismo sistémico de la glucosa a través de la gluconeogénesis, la degradación de insulina y la reabsorción tubular de glucosa. El presente estudio caracterizó ratas de una cepa de un nuevo modelo de diabetes tipo 2 con riñones agrandados (DEK). Se realizaron análisis histológicos y bioquímicos de las ratas DEK para evaluar las relaciones entre sus riñones y la hiperglucemia. El peso del riñón de DEK diabético (DEK-DM) aumentó gradualmente con el tiempo desde el inicio de la diabetes, siendo el número de glomérulos mayor en DEK-DM que en DEK normal (DEK-cont). Se observó una correlación positiva entre el nivel de glucosa en sangre y el peso del riñón en DEK-DM. El tamaño glomerular similar y la depuración de creatinina glomerular única en DEK-cont y DEK-DM indicaron que la hipertrofia glomerular y la hiperfiltración no estaban involucradas en el agrandamiento renal. La uninefrectomía (1/2Nx) en DEK-DM resultó en una reducción del nivel de glucosa en sangre en los días 7-28 postoperatorios, con esta concentración permaneciendo más baja que en el grupo Sham hasta 84 días postoperatorios. La 1/2Nx también mejoró las condiciones sistémicas, incluyendo la reducción del aumento de peso corporal, poliuria, polidipsia y hiperfagia. Las concentraciones plasmáticas de Na, colesterol total, albúmina y proteína total fueron más altas, y la excreción urinaria de glucosa, nitrógeno ureico y proteínas fue más baja, en el 1/2Nx que en el grupo Sham. El peso del riñón remanente fue dos veces mayor en el 1/2Nx que en el grupo Sham 84 días después. Además, la 1/2Nx resultó en dilatación tubular renal pero no en la progresión de fibrosis o lesiones glomerulares. En conjunto, estos hallazgos indican que los riñones agrandados estaban asociados con el inicio de la diabetes y con la resistencia a la nefropatía diabética en DEK-DM.