(1) Antecedentes: La erosión y/o ulceración de la mucosa de la vesícula biliar son enfermedades asociadas con sangrado intraquístico inesperado de la vesícula biliar (hemoquiste), un problema poco reportado en perros. (2) Métodos: Se investigaron las características clinicopatológicas de 14 perros con erosión/úlcera de la vesícula biliar en este estudio retrospectivo de un solo centro utilizando datos clínicos y tejidos de vesícula biliar archivados de perros de propietarios. (3) Resultados: La erosión/úlcera de la vesícula biliar canina tiende a ocurrir en perros mayores y castrados de varias razas. El vómito, la letargia y la anorexia son comunes. La ruptura concurrente de la vesícula biliar ocurrió en 5 de 14 casos (35.7%), mientras que la ruptura estuvo ausente en 6 de 14 casos (42.8%) y fue indeterminada en 3 de 14 (21.4%) casos. Histológicamente, la pared de la vesícula biliar estaba notablemente engrosada debido a la hiperplasia mucosa, infiltrados inflamatorios, fibrosis, edema, hemorragia y hiperplasia/hipertrofia del músculo liso. Doce de catorce casos (85.7%) tenían colecistitis concurrente de gravedad variable. Se detectaron bacterias mediante tinción de Giemsa o Warthin-Starry en 8 de 14 (57.1%) casos. Se encontraron bacilos bacterianos inmunorreactivos al anticuerpo anti- en un caso. Las células epiteliales mucosas del grupo de erosión/úlcera de la vesícula biliar fueron inmunopositivas para las ciclooxigenasas COX-1 o COX-2 en solo 5 de 14 (35.7%) casos. En contraste, COX-1 y COX-2 se expresaron con más frecuencia en un grupo de referencia de casos de mucocele de vesícula biliar (= 5) y colecistitis crónica (= 5). COX-1 se expresó en 9 de 10 casos (90.0%) de mucocele de vesícula biliar y colecistitis crónica y en 10 de 10 casos (100%) para COX-2. (4) Conclusiones: La erosión/úlcera de la vesícula biliar canina es una condición poco reportada que requiere intervención clínica activa. Basándonos en la información clinicopatológica reportada en este estudio, además de los resultados de IHC de COX-1 y COX-2, sugerimos que la erosión/úlcera de la vesícula biliar canina puede estar relacionada con la disminución de la citoprotección proporcionada fisiológicamente por el ácido araquidónico, pero que está disminuida o ausente debido a la reducción de la expresión de COX por etiologías aún indeterminadas.