El presente estudio describe el comportamiento clínico, así como las características histopatológicas e inmunohistoquímicas de los queratoacantomas (KAs) en tres especies de saurios diferentes. Mientras que los KAs se presentaron como dos lesiones dérmicas en un dragón barbudo, se observaron KAs multicéntricos en tres camaleones pantera y un camaleón velado. Macroscópicamente, los KAs se presentaron como tumores cutáneos en forma de cúpula con una perla queratinosa central y un diámetro que varía de 0.1 a 1.5 cm. En todos los lagartos, los KAs se localizaron predominantemente en la pared corporal dorsolateral, y se observó KA del párpado en tres de los cuatro camaleones. Histológicamente, los KAs se presentaron como proliferaciones epidérmicas relativamente bien definidas y circunscritas que consistían en una lesión crateriforme que contenía una perla queratinosa central con bordes mínimamente infiltrantes. En todos los KAs, se observó un patrón inmunohistoquímico consistente, con la expresión de ciclooxigenasa-2, E-cadherina y pan-citoqueratina. Se estableció un período de seguimiento de uno a dos años en todos los lagartos. Mientras que no se observó recurrencia en los camaleones pantera, se observó la recurrencia de un solo queratoacantoma en el dragón barbudo después de un año, y en el camaleón velado, los queratoacantomas multicéntricos reaparecieron durante un período de seguimiento de dos años. Describimos el KA como una entidad neoplásica previamente no reconocida en lagartos que constituye un tumor cutáneo de bajo grado, no invasivo pero de rápido crecimiento que puede mostrar una apariencia multicéntrica, especialmente en camaleones. Como se postuló anteriormente para los carcinomas de células escamosas dérmicas (SCC), la iluminación ultravioleta artificial puede desempeñar un papel importante en la oncogénesis de los KAs en lagartos. Aunque los SCC dérmicos en lagartos muestran sitios de predilección y características patológicas similares, nuestros resultados sugieren que el KA debe considerarse como una variante histológica del SCC que representa una proliferación escamosa bastante benigna en comparación con los SCC convencionales. El diagnóstico temprano de KA y la discriminación confiable de los SCC son esenciales para el pronóstico de esta entidad neoplásica en lagartos.