Este estudio investiga cómo los receptores de cannabinoides CB1 afectan la actividad cerebral en dos partes del hipocampo: el hipocampo dorsal y el ventral, que están involucrados en la memoria y el procesamiento emocional, respectivamente. Utilizando cortes de cerebro de rata, encontramos que la activación de los receptores CB1 por sus agonistas ACEA y WIN55,212-2 aumenta la excitabilidad, reduce la inhibición y altera la forma en que las neuronas principales responden a la estimulación repetida en el hipocampo dorsal. En contraste, los agonistas del receptor CB1 no alteraron significativamente la excitación o la inhibición en el hipocampo ventral, y sus efectos sobre STND fueron mucho menos pronunciados en el ventral que en el dorsal. Curiosamente, esta diferencia dorsoventral no se debe al número de receptores CB1, ya que ambos segmentos hipocampales tienen niveles similares, sino a los mecanismos de señalización a nivel celular. Experimentos adicionales sugieren que los canales de potasio rectificadores internos (GIRK), que ayudan a controlar la actividad neuronal, contribuyen a este efecto en la región dorsal. Estos hallazgos muestran que el sistema endocannabinoide modula los circuitos cerebrales de manera diferente a lo largo del hipocampo y pueden ayudar a explicar cómo el cannabis afecta la memoria y la ansiedad. Comprender esta variación regional podría ser importante para desarrollar tratamientos basados en cannabinoides dirigidos a condiciones neurológicas y psiquiátricas.