La función celular y la redistribución de energía están influenciadas por las clases de lípidos (fosfolípidos (PLs), ácidos grasos libres (FFAs), triglicéridos (TGs) y ésteres de colesterol (CEs)). El objetivo de este estudio fue investigar las alteraciones metabólicas relacionadas con los cambios en las clases de lípidos según diferentes niveles de déficit energético en búfalas mediterráneas (MBs) en lactancia temprana. Se inscribieron sesenta y tres MBs al inicio de la lactancia utilizando un estudio observacional con un diseño experimental transversal. Los niveles de beta-hidroxibutirato (BHB) en suero se utilizaron para agrupar a los animales en un grupo saludable (Grupo H; = 38; BHB < 0.70 mmol/L) y un grupo en riesgo de hipercetonemia (Grupo K; = 25; BHB >= 0.70 mmol/L). Se realizó un análisis estadístico utilizando un modelo lineal que incluía el efecto del grupo y la puntuación de condición corporal para evaluar las diferencias en las concentraciones de ácidos grasos (FA). Se evaluaron un total de 40 FA plasmáticos en cada clase de lípidos. Entre los FA, ocho PLs, siete FFAs, cuatro TGs y cuatro CEs aumentaron según los niveles de BHB, mientras que tres FFAs, tres TGs y un CE disminuyeron. Los cambios en los perfiles de clases de lípidos sugirieron la influencia de la respuesta inflamatoria, el metabolismo hepático y el estado de las reservas lipídicas corporales. Además, las posibles similitudes de los búfalos en riesgo de hipercetonemia con vacas cetósicas sugieren la necesidad de realizar más investigaciones en estos rumiantes.