Desde el primer informe de infección por el virus PCV3 en 2016, se ha relacionado con inflamación multisistémica, fallos reproductivos, patologías cardíacas y signos clínicos que se asemejan al síndrome de dermatitis y nefropatía porcina (PDNS). Sin embargo, la patogénesis y la importancia clínica del PCV3 aún no están claras. En este estudio, se creó un modelo de infección por PCV3 utilizando cerdos SPF, y se utilizaron histopatología y PCR cuantitativa por fluorescencia para examinar la patogenicidad del PCV3. Se observaron reducciones en el aumento de peso corporal y fiebre durante este estudio. Sin embargo, otros signos clínicos como el síndrome de dermatitis y nefropatía no se observaron a lo largo del estudio. Se detectó viremia en el grupo inoculado con PCV3 desde 17 días después de la inoculación (p.i.) hasta el final del estudio. Se detectó eliminación nasal desde 21 hasta 35 dpi y eliminación fecal durante 25-33 días y 39 días, respectivamente. Se detectaron lesiones macroscópicas y evaluación histológica en varios tejidos y órganos, incluidos el pulmón, corazón, riñón, ganglios linfáticos, bazo, hígado, intestino delgado y testículos. El corazón, pulmón, hígado, riñón, ganglios linfáticos y bazo mostraron cambios patológicos. Las características patológicas incluyen hinchazón, inflamación, degeneración celular, necrosis y hemorragia. Las lesiones son consistentes con inflamación multisistémica. Los resultados de la carga viral en tejidos mostraron que solo el corazón, pulmón, hígado, riñón, ganglios linfáticos y bazo fueron positivos por qRT-PCR. Además, las citoquinas proinflamatorias en suero aumentaron considerablemente en el grupo inoculado con PCV3 en comparación con el grupo de control, demostrando que la respuesta inflamatoria inducida puede ser la causa del daño tisular en la infección por PCV3. Este estudio demostró que el PCV3 puede producir un daño patológico leve en múltiples órganos, especialmente infiltración de células inflamatorias multisistémicas y viremia prolongada, eliminación viral en secreciones nasales. Esta es la primera caracterización in vivo de la infección por PCV3 en el modelo de lechones SPF utilizando una cepa aislada de PCV3, y también es la primera vez que se muestran las lesiones macroscópicas y patológicas en todos los tejidos y órganos del grupo inoculado con PCV3. Nuestros hallazgos podrían servir como un punto de partida para más investigaciones sobre el mecanismo patogénico del PCV3.