El bienestar animal juega un papel fundamental en la evaluación de la salud en la medicina veterinaria. Los perros que viven en refugios a menudo enfrentan estrés a largo plazo, lo que puede afectar significativamente su bienestar. Las evaluaciones psicológicas comúnmente utilizadas y la verificación de los niveles de cortisol proporcionan información útil, pero pueden no reflejar completamente cómo el estrés afecta las funciones del sistema inmunológico. En este estudio, investigamos parámetros hematológicos y bioquímicos, así como la posible inmunomodulación en diferentes horarios de vida de perros mantenidos en refugios. Nos centramos en el recuento de células sanguíneas y los cambios en la calidad, y también evaluamos el nivel de expresión de antígenos de superficie (TLR4 y MHCII) en neutrófilos y monocitos. Además, medimos cuántas de estas células eran propensas al daño celular y la muerte. El objetivo de nuestro estudio fue determinar si el sistema inmunológico sigue siendo eficiente bajo condiciones de estrés crónico. Nuestros hallazgos revelaron que el estrés en el entorno del refugio modula las respuestas inmunitarias al alterar los mecanismos de adaptación celular para mantener la homeostasis. Este estudio proporciona una nueva perspectiva al resaltar el monitoreo del sistema inmunológico como una valiosa adición a la evaluación del bienestar animal.