Un análisis reciente a nivel genómico de los sitios de C-fosfato-G (CpG) ha mostrado que el metiloma del ADN cambia con el aumento de la edad, dando lugar a una hipometilación a nivel genómico con incidencias específicas de hipermetilación. Esta noción ha recibido mucha atención, ya que potencialmente explica por qué los organismos envejecidos generalmente tienen un mayor riesgo de enfermedades relacionadas con la edad. Sin embargo, se sabe muy poco sobre los mecanismos que podrían causar la aparición de estos cambios. Además, no parece haber un vínculo claro entre las teorías populares del envejecimiento y las alteraciones en el metiloma. Algunas de las teorías más fructíferas atribuyen un papel importante a las especies reactivas de oxígeno, que parecen ser responsables de un aumento en el daño oxidativo a macromoléculas, como el ADN, durante la vida de un organismo. En esta revisión, se discute la conexión entre los cambios en la metilación del ADN y estas especies reactivas de oxígeno, así como el efecto de estos cambios en la salud. Una comprensión más profunda de la naturaleza, causas y consecuencias del metiloma envejecido podría proporcionar una comprensión más profunda de los mecanismos moleculares del envejecimiento y, eventualmente, contribuir al desarrollo de nuevas herramientas diagnósticas y terapéuticas.